Viimeinen mies maan päällä ei ole yksin. Will Smith esittää ainutta eloonjäänyttä elokuvassa I Am Legend -toimintaeepoksessa, joka yhdistelee sydämentykytyksiä aiheuttavaa jännitystä ja huikeita visioita autioituneesta Manhattanista. Asevoimien virustutkija Robert Neville (Smith) on jostakin syystä immuuni pysäyttämättömälle ja parantumattomalle virukselle. Hän on nyt viimeinen eloonjäänyt New Yorkissa ja kenties koko maailmassa. Mutantit viruksen uhrit vaanivat varjoissa tarkkaillen Nevillen jokaista liikettä, odottaen että hän tekee yhden kohtalokkaan virheen. Nevilleä kannustaa eteenpäin vain yksi tehtävä: löytää vasta-aine virukselle käyttämällä omaa, immuunia vertaan. Mutta Neville tietää olevansa alakynnessä… ja hänen aikansa käy vähiin.