Yksi rakastetuimmista viholliskaksikoista tekee paluun valkokankaille Tim Storyn elokuvassa TOM & JERRY. Kun Jerry muuttaa New Yorkin hienoimpaan hotelliin juuri ennen siellä järjestettäviä “vuosisadan häitä”, epätoivoinen hääsuunnittelija joutuu palkkamaan Tomin päästäkseen eroon hiirestä. Hurja kissa ja hiiri -taistelu uhkaa tuhota hääsuunnittelijan uran, itse häätilaisuuden sekä mahdollisesti koko hotellin. Mutta pian ilmenee suurempi ongelma, sillä pahantahtoinen hotellin työntekijä alkaakin juonitella kaikkia kolmea vastaan.Tom & Jerry on sekoitus tuttua animaatiota ja näyteltyä elokuvaa. Paluu valkokankaille pakottaa ikoniset hahmot tekemään jotain täysin käsittämätöntä: yhdistämään voimansa pelastaakseen kaiken.