Legendaarinen vampyyritappaja Van Helsing on lähestulkoon saanut päätökseen suuren metsästyksensä. Hänen pitkäaikainen ja pahin vihollisensa, kreivi Dracula joukkoineen, on saatu hengiltä. Mutta ennen kuin Van Helsing voi lopullisesti jättää taakseen yökulkijoiden teurastamisen, on hänen lähdettävä Los Angelesiin, “enkelten kaupunkiin”. Losissa toimii viimeinen vampyyrien keskittymä, joka on kyllästynyt pitämään matalaa profiilia. Pian kaduilla raivoaa täysi paniikki, kun kaupungin vampyyrit janoavat verta. Yökulkijoiden metsästys on alkanut, veri virratkoon.