Elokuva perustuu USA:n historian arvoituksellisimpiin rikoksiin, jotka ovat jääneet vaille ratkaisua. Zodiacin on ohjannut David Fincher, joka tunnetaan myös elokuvistaan “Seitsemän” ja “Fight Club”. Sarjamurhaaja kauhistuttaa San Franciscon asukkaita ja härnää poliisia salakirjoituksillaan ja kirjeillään – murhaajaa jahtaavat rikostutkijat neljällä eri lainkäyttöalueella. Jutusta muodostuu lopulta pakkomielle neljälle miehelle, joiden elämä ja ura rakentuu ja tuhoutuu johtolankojen loputtomassa ketjussa.