AMERICAN ULTRA on nopeatempoinen toimintakomedia, joka kertoo Mikesta, onnettomasta ja saamattomasta narkkarista, joka elää pikkukaupunkielämää tyttöystävänsä kanssa – mutta se kääntyy yllättäen päälaelleen. Mike onkin tietämättään huippukoulutettu agentti, joka on koulutettu tappamaan. Salaisen menneisyyden paljastuttua Mike joutuu silmänräpäyksessä keskelle hallituksen vaarallista operaatiota ja hänen on pakko kääntyä sisäisen toimintasankarinsa puoleen selviytyäkseen.