Ilkeä velho Gargamel tuo pari pahinilkistä smurffien kaltaisia olentoa, tuhmuria, saadakseen itselleen salaperäistä smurffiesanssia. Hänelle kuitenkin selviää pian, että hän saa haluamansa vain Smurffiinan avulla. Tämä osaa loitsun, joka voi muuttaa tuhmurit oikeiksi smurffeiksi. Kun Gargamel tuhmureineen kidnappaa Smurffiinan ja vie tämän Pariisiin, Suursmurffi, Tohelo, Ärjy ja Kaunosmurffi päätävät lähteä pelastusretkelle yhdessä ihmisystäviensä Patrick ja Grace Winslow'n kanssa!